Вы сейчас будете переадресованы на новый сайт Сеченовского Университета

«ПЕРВЫЙ СРЕДИ РАВНЫХ...»
Нормативные документы
Противодействие коррупции
Поступающим
Студентам
Выпускникам
Проект 5-100
Аккредитация специалистов

Чем меньше серотонина, тем меньше риск остеопороза

Чем меньше серотонина, тем меньше риск остеопороза

Учёные из США и Индии доказали, что блокирование с помощью триптофангидроксилазы-1 выработки серотонина в кишечнике увеличивает интенсивность формирования костей и может служить одним из методов терапии и профилактики остеопороза. Препарат на основе ингибитора триптофангидроксилазы-1 (TPH1) разработан компанией Lexicon Pharmaceuticals Inc. и проходит II стадию клинических испытаний в качестве лекарства для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта. Новые данные о фармакологических свойствах данного препарата заставил пересмотреть все возможные ингибиторы TPH1, разрабатываемые в лаборатории компании, в качестве средства для терапии остеопороза.

Триптофангидроксилаза — фермент, участвующий в синтезе серотонина и мелатонина. У человека и других млекопитающих в геноме присутствуют два гена, TPH1 и TPH2, кодирующих разные изоформы триптофангидроксилазы.

Большое количество серотонина синтезируется в кишечнике. Серотонин играет важную роль в регуляции моторики и секреции в желудочно-кишечном тракте, усиливая его перистальтику. Кроме того, серотонин играет роль фактора роста для некоторых видов симбиотических микроорганизмов. При дисбактериозе и ряде других заболеваний толстой кишки продукция серотонина кишечником значительно снижается. Массивное высвобождение серотонина из погибающих клеток слизистой желудка и кишечника при воздействии цитотоксических химиопрепаратов является одной из причин возникновения тошноты и рвоты, диареи при химиотерапии злокачественных опухолей. Аналогичное состояние бывает при некоторых злокачественных опухолях, эктопически продуцирующих серотонин.

В 2008 году ученые из Lexicon опубликовал статью в журнале The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, в которой описали открытие малой молекулы ингибитора THP1 и перспективы использования метода ингибирования синтеза серотонина в кишечнике для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта (синдром раздражённого кишечника, карциноидный синдром). В этом же году специалисты из Колумбийского университета (Columbia University) опубликовали работу о роли серотонина в формировании костей у мышей. Это открытие позволило сделать выводы, что блокировка синтеза серотонина в кишечнике посредством ингибирования TPH1 предотвращает развитие остеопороза за счёт увеличения интенсивности формирования костей. Серотонин воздействует на остеобласты через рецепторы Htr1b и CREB и препятствует их пролиферации. Поэтому снижение уровня периферического серотонина увеличивает способность остеобластов к развитию (Lrp5 Controls Bone Formation by Inhibiting Serotonin Synthesis in the Duodenum, Сell).

Команда исследователей из Медицинского центра Колумбийского университета (Columbia University Medical Center, США), Индийского научного института (Indian Institute of Science), Центрального исследовательского института лекарств (Central Drug Research Institute, Индия), Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School, США) и Института рака Дана-Фабер (Dana-Farber Cancer Institute) под руководством Карсенти и Дьюси обнаружила, что малая молекула ингибитора TPH1, предлагаемая Lexicon (под кодовым названием LP533401), предотвращает развитие остеопороза у мышей. Ингибитор не влияет на уровень серотонина в головном мозге, так как не может преодолеть гематоэнцефалический барьер.

Кроме сравнения с модельными животными, не получавшими лечения необходимо сравнить результаты действия ингибитора триптофангидроксилазы-1 с эффективностью терапии гормоном паращитовидной железы (паратгормон — усиливает всасывание ионов кальция в кишечнике, повышает уровень кальция в крови).

Однако необходимо ещё протестировать ингибитор TPH1 на других животных моделях, потому что у грызунов иной тип остеогенеза, чем у человека.

Кроме того, в связи с большим количеством функций, в которые вовлечён серотонин, очень важно проверить, не повлияет ли на другие процессы в организме ингибирование периферического синтеза этого гормона.
Результаты работы опубликованы в Nature Medicine.


01.03.2010

STRF.ru


Привязка к разделам:  Новости | Новости медицины

Назад