Вы сейчас будете переадресованы на новый сайт Сеченовского Университета

«ПЕРВЫЙ СРЕДИ РАВНЫХ...»
Нормативные документы
Противодействие коррупции
Поступающим
Студентам
Выпускникам
Проект 5-100
Аккредитация специалистов

При лечении гепатита нашли лекарство от анемии

При лечении гепатита нашли лекарство от анемии

Американские специалисты проанализировали огромное количество больных хроническим гепатитом С, получающих лечение, побочным эффектом которого является развитие анемии. Оказалось, она не развивалась у пациентов с мутацией в гене, кодирующем фермент, участвующий в защите ДНК от появления «бракованных» нуклеотидных оснований.

Гепатит С (ранее назывался «гепатит ни А, ни В», а в настоящее время описывается как системная HCV-инфекция), выявлен, по некоторым данным, у 170 миллионов человек во всём мире. Эта болезнь может приводить к развитию хронического гепатита, завершающегося циррозом и раком печени. Люди, входящие в группы риска, могут заразиться при переливаниях крови и её препаратов, в результате хирургических операций, инъекций наркотиков с использованием общих шприцов, а также беспорядочных половых контактов.

Стандартное лечение гепатита С включает в себя терапию ПЭГ-интерфероном (pegIFN) альфа и рибавирином (RBV), и связано с целым рядом ограничений и побочных эффектов. Одним из наиболее серьёзных осложнений является развитие RBV -индуцированной гемолитической анемии, которой страдает большинство больных и вынуждает корректировать дозы терапевтических препаратов в 15% случаях, что, несомненно, негативно отражается на результатах лечения.

Специалисты из Университета Дьюка, Исследовательского института Шеринг-Плау и Медицинской школы Университета Джона Хопкинса (все — США) выявили генетические мутации в гене ITPA, приводящие к развитию недостаточности фермента инозинтрифосфотазы и в то же время защищающие организм от развития гемолитической анемии.

Учёные проанализировали базы данных ДНК 1 602 пациентов, страдающих хронической формой гепатита С и разбитых на три этнических группы (европейские американцы, афроамериканцы и латиноамериканцы).

В качестве контрольного признака, свидетельствующего о развитии анемии, авторы работы использовали количественные изменения гемоглобина (Hb) происходящие в течении первых четырёх недель после начала лечения рибавирином. Именно по истечению этого срока, пациентам назначают дополнительную терапию эритропоэтином для стимуляции выработки эритроцитов и предотвращению развития анемии.

Учёные проверили каждую однонуклеотидную мутацию (так называемые SNP) из 565 759, выявленных у больных гепатитом С, у которых наблюдалось снижение уровня гемоглобина во время лечения. Частота возникновения некоторых SNP на двадцатой хромосоме коррелировала с изменением уровнем гемоглобина в ходе лечения гепатита. Оказалось, что на этом участке хромосомы располагается ген, кодирующий синтез фермента инозинтрифосфатазы ITPA, обнаруживающегося в клеточном ядре и «тестирующем» качество нуклеотидов, встраивающихся в молекулу ДНК.

Авторы работы предположили, что изменения в составе ITPA обеспечивают защиту от развития анемии. Чтобы проверить свою гипотезу, они секвенировали данный фрагмент хромосомы из 168 экспериментальных образцов и не обнаружили никаких различий.

Биологи предположили, что так как во время RBV-терапии в эритроцитах накапливаются активные трифосфатные формы рибавирина (RBV-TP), то у носителей мутантной формы гена ITPA эти соединения не утилизируются. Более ранние исследования показали, что аналогичные процессы происходят при снижении уровня инозинтрифосфата (ITP), что приводит к его аккумуляции в красных кровяных тельцах. Вероятно, эти два вещества — ITP и RBV-TP — конкурируют между собой за взаимодействие с. инозинтрифосфатазой. Однако накопление в эритроцитах инозинтрифосфата не вызывают каких-либо клинических изменений.

Возможно, что выявление защитной роли инозинтрифосфата позволит разработать препараты не только против RBV-индуцированной гемолитической анемии, но и от других патологий, вызванных нарушениями развития эритроцитов и их лизисом.

Результаты работы опубликованы в Nature.


04.03.2010

STRF.ru


Привязка к разделам:  Новости | Новости фармации

Назад