Вы сейчас будете переадресованы на новый сайт Сеченовского Университета

«ПЕРВЫЙ СРЕДИ РАВНЫХ...»
Нормативные документы
Противодействие коррупции
Поступающим
Студентам
Выпускникам
Проект 5-100
Аккредитация специалистов

Лекарства от гемофилии можно синтезировать в растениях

Лекарства от гемофилии можно синтезировать в растениях

Стандартные методы лечения гемофилии основаны на введении в организм белка, который способствует свёртываемости крови. Но при этом у многих пациентов иммунная система воспринимает этот терапевтический агент «в штыки», формируя аллергические реакции вплоть до анафилактического шока с летальным исходом.

Американским исследователям из Университета Флориды и Университета Центральной Флориды удалось разработать метод, который помогает больным выработать толерантность к терапевтическому белку. Для этого специалисты использовали генетически-модифицированные растения, способные инкапсулировать синтезированный фактор в клеточной стенке, что позволяет ему беспрепятственно пройти через пищеварительную систему до тонкого кишечника, где фармацевтический белок распознается клетками иммунной системы.

Гемофилия (несвертываемость крови) — одно из самых тяжелых генетических заболеваний, вызванное врожденным отсутствием в крови факторов свертывания VIII и IX. Протекание болезни сопровождается частыми кровоизлияниями в мягкие ткани, суставы и внутренние органы. Гемофилия появляется из-за рецессивной мутации гена в X хромосоме. Таким образом, патологические изменения этого заболевания проявляются только у мужчин, а женщины являются просто «носителями» мутантного гена.

Гемофилия была достаточно распространена в королевских семьях Европы, за что получила поэтический эпитет «гемофилия венценосных». Так, например, носительницей гемофилии была королева Виктория, этим заболеванием страдал один из сыновей Виктории (Леопольд, герцог Олбани), а также ряд внуков и правнуков (родившихся от дочерей или внучек), включая российского цесаревича Алексея Николаевича.

Различают два типа гемофилии — A и B, по отсутствию факторов свёртываемости крови VIII и IX, соответственно. На долю гемофилии А приходится 80—85 процентов случаев зарегистрированных случаев. По данным Национального фонда гемофилии (National Hemophilia Foundation) затраты на лечение одного пациента составляют от 60 000 до 150 000 долларов год.

Единственным методом лечения этого заболевания, позволяющим избежать ранней инвалидизации и, более того, смерти от кровотечений, является регулярное внутривенное введение отсутствующих в крови факторов, то есть заместительная терапия. Однако в четверти случаев иммунная система больных «отвергает» терапию и развивается аллергическая реакция на вводимый фактор свёртываемости, вплоть до летального исхода вследствие анафилактического шока. Мощный иммунный ответ подавляет действие препарата. Для того, чтобы помочь организму преодолеть аллергическую реакцию на жизненно необходимый препарат, врачи пытаются «исчерпать» иммунный ответ организма, вводя нарастающие дозы терапевтического белка в течении продолжительного времени.

Исследователи из Флориды встроили ген фактора свёртываемости в геном растения. Синтезируемый белок накапливался в клеточной стенке (концентрация 0,4 мг/г листовой массы). Учёные кормили биоинкапсулированным белком модельных мышей с гемофилией в течение длительного периода времени. Защищённый клеточными стенками от ферментативных систем пищеварительного тракта фактор свёртываемости достигает бляшек Пейера тонкого кишечника (узелковые скопления лимфоидной ткани, располагающиеся в толще слизистой оболочки). Оральное употребление антигена вызывает иммунный ответ, который подавляет образование IgE.

При введении впоследствии стандартных терапевтических доз фактора свёртываемости крови внутривенно, у подопытных мышей не развивались аллергические реакции и организм продемонстрировал иммунологическую толерантность. Более того, у многих мышей наблюдалось увеличение эффективности лечения и возможность снизить дозировку внутривенного препарата.

Авторы данного исследования полагают, что метод растительного синтеза с последующей инкапсуляцией в клеточной стенке позволит доставить неповреждёнными через пищеварительный тракт многие терапевтические белки, что может стать основой для подавления побочных иммунных реакций при терапии других сложных генетических заболеваний, а также аллергических и аутоиммунных заболеваний.

Результаты работы были опубликованы Proceedings of the National Academy of Sciences.


05.04.2010

Живые системы


Привязка к разделам:  Новости | Новости медицины | Новости фармации

Назад