Вы сейчас будете переадресованы на новый сайт Сеченовского Университета

«ПЕРВЫЙ СРЕДИ РАВНЫХ...»
Нормативные документы
Противодействие коррупции
Поступающим
Студентам
Выпускникам
Проект 5-100
Аккредитация специалистов

Белок-наношприц

Белок-наношприц

Белок-наношприц для доставки веществ внутрь клеток.

Исследователи Йельского университета и университета штата Род-Айленд, возглавляемые профессором Дональдом Энгельманом (Donald M. Engelman), разработали белок, способный прицельно доставлять различные молекулы внутрь патологически измененных клеток.

Белок-переносчик, получивший название pH (Low) Insertion Peptide (pHLIP), аккумулируется в мембране клеток, имеющих кислую среду, и переносит прикрепленные к нему молекулы внутрь этих клеток. Молекулы высвобождаются за счет разрушения теряющих стабильность во внутриклеточной среде бисульфидных связей, с помощью которых они прикрепляются к белку-носителю.

Обычно уровень рН внеклеточной среды, окружающей нормальные клетки, составляет около 7,4. Опухолевые клетки, а также клетки, находящиеся в зоне воспаления, активно выводят наружу протоны, тем самым закисляя окружающую их среду, показатель кислотности которой составляет 5,5-6,5.

Попадая в кислотную среду, pHLIP затвердевает и превращается в подобие иглы, пронизывающей мембрану клетки-мишени и впрыскивающей внутрь прикрепленные к ней молекулы.

Этот уникальный метод доставки веществ внутрь клетки тестировался с помощью меченого флуоресцентной меткой фаллоидина (phalloidin) – токсина смертельно ядовитого гриба Amanita phalloides, который в нормальном состоянии не способен проникать внутрь клеток. С помощью pHLIP токсин попадает в клетки и приводит к «застыванию» цитоскелета – эффекту, который можно наблюдать в микроскоп.

Авторы работы считают, что pHLIP можно использовать для транспортировки лекарственных препаратов, проведения клеточного зондирования, а также для доставки внутрь живых клеток веществ, регулирующих генетические и молекулярные процессы. Использование этого переносчика представляет собой совершенно новый подход к лечению и диагностике заболеваний, характеризующихся локальным снижением рН внеклеточной среды, таких как злокачественные опухоли, инфаркты, инсульты, атеросклеротические повреждения, зоны воспаления или инфицирования, а также травматическое повреждение тканей.

Статья Yana K. Reshetnyak et al. «Translocation of molecules into cells by pH-dependent insertion of a transmembrane helix» опубликована в допечатной on-line версии Proceedings of the National Academy of Sciences.

Cbio


20.04.2006

Назад